Sologub Tamara Vasilievna

Ennetamine

Akadeemiline kraad: arstiteadus

Akadeemiline auaste: professor

Hinnang: 52 (eelmise kuu küsimustiku vaadete arv)

Entsüklopeedia "kuulsad teadlased" osaleja sertifikaat

Loode-Föderaalvööndi peamine nakkushaiguste spetsialist.

• viirusevastaste ravimite farmakoloogilise ja kliinilise aktiivsuse uurimine peamiste sotsiaalselt oluliste haiguste puhul;

• suktsinaati sisaldavate ravimite mõju patsientide homöostaasile tingimustes, millega kaasneb vabade radikaalide oksüdatsiooni rikkumine.

• Kaasaegsed pedagoogilised tehnoloogiad meditsiinikeskuses.

Pedagoogilise tegevuse kogemus ja kogemus - pedagoogiline tegevus Inflatsioonivastaste haiguste osakonnas SPIHM nimega I. I. Mechnikov alates 1972. aastast, assistent, dotsent, alates 1994. aastast. osakonna juhataja ametikohale.

26 teaduse kandidaati ja 1 doktorikraad, üks doktorikandidaat "väljundis";

Teaduslike väljaannete arv - üle 250 väljaande

Patendid leiutise kohta -3

Vene Föderatsiooni auväärne arst alates 2001. aastast

Medal võluvas töös, Lenini sündi 100. aastapäeva auks.

1.Pedagoogilised tehnoloogiad meditsiinis.- Moskva.-2007.-13 lk. (teaduslik väljaanne).

2.Diaktičeskie õpetamise alused meditsiinikolledžis / / Juhendaja - UMO poolt meditsiini- ja farmaatsiahariduse jaoks soovitatav.

3. Kroonilise viirusliku hepatiidi B patsientide kombineeritud ravi // Peterburi meditsiiniakadeemia bülletään. II Mechnikov.-2006.-№2.

4. Äge viiruslik hepatiit B. Ravi ravi / / VRACH.-2007. - № 4.

5. Viiruslik hepatiit (ajakirjandus) teaduslikus väljaandes. М., - 2007. (2007. aasta III kvartali toodang).

Sologub Tamara Vasilievna'l on auhinnad:

Sologub Tamara Vasilievna

Akadeemiline kraad: arstiteadus

Akadeemiline auaste: professor

Peterburi Riikliku Meditsiiniakadeemia infektsioonhaiguste osakonna juhataja. I. I. Mechnikov.

Loode-Föderaalvööndi peamine nakkushaiguste spetsialist.

• viirusevastaste ravimite farmakoloogilise ja kliinilise aktiivsuse uurimine peamiste sotsiaalselt oluliste haiguste puhul;

• suktsinaati sisaldavate ravimite mõju patsientide homöostaasile tingimustes, millega kaasneb vabade radikaalide oksüdatsiooni rikkumine.

• Kaasaegsed pedagoogilised tehnoloogiad meditsiinikeskuses.

Pedagoogilise tegevuse kogemus ja kogemus - pedagoogiline tegevus Inflatsioonivastaste haiguste osakonnas SPIHM nimega I. I. Mechnikov alates 1972. aastast, assistent, dotsent, alates 1994. aastast. osakonna juhataja ametikohale.

26 teaduse kandidaati ja 1 doktorikraad, üks doktorikandidaat "väljundis";

Teaduslike väljaannete arv - üle 250 väljaande

Patendid leiutise kohta -3

Vene Föderatsiooni auväärne arst alates 2001. aastast

Medal võluvas töös, Lenini sündi 100. aastapäeva auks.

1.Pedagoogilised tehnoloogiad meditsiinis.- Moskva.-2007.-13 lk. (teaduslik väljaanne).

2.Diaktičeskie õpetamise alused meditsiinikolledžis / / Juhendaja - UMO poolt meditsiini- ja farmaatsiahariduse jaoks soovitatav.

3. Kroonilise viirusliku hepatiidi B patsientide kombineeritud ravi // Peterburi meditsiiniakadeemia bülletään. II Mechnikov.-2006.-№2.

4. Äge viiruslik hepatiit B. Ravi ravi / / VRACH.-2007. - № 4.

5. Viiruslik hepatiit (ajakirjandus) teaduslikus väljaandes. М., - 2007. (2007. aasta III kvartali toodang).

Sologub Tamara Vasilievna

SOLOGUB TAMARA VASILYEVNA

Arstiteaduse doktor, professor
Nakkushaiguste osakonna juhataja
Sankt-Peterburgi riiklik meditsiiniakadeemia
neid. I.I. Mechnikov »

Nakkushaiguste osakonna 90. aastapäev
Sankt-Peterburgi riiklik meditsiiniakadeemia. I.I. Mechnikov »

Nakkushaiguste osakond asutati 1921. a mais väljapaistev teadlane Nikolai Konstantinovich Rozenbergi (1867-1933), mil Leningradi psühhoneuroloogia instituut muutus Riikliku Meditsiiniteaduste Instituudi juurde. Professor N.K. Rosenberg on professor N.Ya väärt jünger ja järeltulija. Chistovich, kes algatas nakkushaiguste ja inimkeha patogeenide koostoime uuringu. N.K. Rosenbergi nakkushaiguste uurimisel on patogeneetiline suund. Juhataja jälgis pärast N.K. Rosenberg, professor S.V. Viskovsky, tuntud teadlane ja arstiteadus, kes edukalt ühendas pedagoogilise ja teadusliku töö suurema Venemaal vastutava arstiga S.P. Botkin, kus tänaseks on 7. osakond, mille pindala on 230 m2, asub osakond. Alates 1951. aastast, pärast S.V. Viskovski sõjaväe meditsiiniakadeemia nakkushaiguste osakonna juhataja ametikohale juhatas N.L. Rudnitsky, A.V. Burmakin. Alates 1955. aastast 12 aastat juhatas osakonda V.V. Kosmachevsky.

Järgnevatel aastatel juhtis osakonda Kapetanaki KG, professor Podlevsky A.F.

Alates 1992. aastast kuni tänase päevani on ta kõrghariduse riikliku haridusasutuse nakkushaiguste osakonna juhataja "St. I.I. Mechnikov "professor Tamara Vasilievna Sologub.

Venemaa nakkushaiguste osakonna juhataja, arstiteaduse doktor, professor, Loode-Föderaalvööndi juhtiv infektsiootikum Tamara Sologub

Pikka aega prioriteet teaduslik tegevus oli uuringu olemusest vedajate B-hepatiidi viiruse (HBV), äge ja krooniline viirushepatiit maksahaigus, kombineeritud ja kontrollimata etioloogia piirkondades erinevates keskkonnatingimustes, oleme pööranud tähelepanu ka osakonna personali.
Alates 1997. aastast on osakond uurinud kroonilise hepatiit C haiguse patogeneesi, nii monoteraapiat kui ka viirusliku hepatiidi B ja HIV / AIDS-i tuberkuloosi. Erilist tähelepanu tuleb pöörata kroonilise hepatiidi, perinataalse infektsiooniga patsientidele raseduse ja sünnituse käigus.

Osakond hakkas esimest korda Venemaal uurima nakkushaiguse patsientide elukvaliteeti. Praegu teostab osakond kroonilise hepatiidiga patsientide ravi optimeerimiseks uuringuid. Eelkõige on Venemaal esmakordselt läbi viidud uuringud, mis kinnitavad soovitava interferooni II tüübi kasutamist -
gammainterferooniga raviks patsientidel, kellel on krooniline hepatiit C kohaldamine antitgipoksantov põhineb -suktsinaadid (merivaikhape) nagu patogeneetilised ravida kroonilist maksahaigust. Otstarbekust lehe "triple circuit" ravida kroonilist hepatiiti erineva immunotroopset preparaadid korrigeeriv T-rakulist immuunvastust.

Osakonnas läbiviidud teadustöö materjalid on välja antud arstide monograafiate ja käsiraamatute kohta: "Kaasaegne vaade viirushepatiidi kohta" (2010). "Lapsepõlve nakkushaiguste ratsionaalne farmakoteraapia" (2009); "Viirushaiguste ravimid, Moskva (2007). "Nakkushaiguse patsientide elukvaliteet" (2006, 2010). UMO, viirushepatiidi, gripi ja tuberkuloosiga heaks kiidetud arstide juhised on koostatud.

Optimeerida õppeprotsessi osakonna nakkuslik Patoloogia arenenud koos Probleem haridus-metoodiline komisjon visualiseeritakse õpetused erinevate suundade Infectology, samuti harva näinud, ja eriti ohtlike nakkuste. Osakonna töötajad osalesid riiklike aruannete koostamise juhised nakkushaiguste koos spetsialistidega Probleem haridus-metoodiline komisjon nakkushaiguste VUNMTS jätkuva meditsiinilise hariduse Tervishoiuministeerium Venemaa.

Konsultatiivne töö toimub Vene Föderatsiooni Loode-regiooni 7 halduskeskuses, mis näeb ette tervishoiutöötajate oskuste parandamist. Osakond töötab uute kaasaegsete õpetamismeetodite, pedagoogilise protsessi parandamise, konstruktiivse ja uuendusliku pedagoogika seisukohalt. Meditsiinikoolide õpetajate käsiraamatud kõrgharidusliku hariduse didaktika aluste kohta "Pedagoogilised tehnoloogiad" (2007); Meditsiinikooli õpetaja pedagoogilise kirjaoskuse alused "(2009); "Meditsiinikooli õpetajate didaktika ja pädevus meditsiinikooli õpetaja kutsealal" (2010). Viimase 5 aasta jooksul on osakonnas ümberõppe saanud 36 Vene Föderatsiooni meditsiinikõrgkooli õpetajat sertifitseerimistsükli "nakkushaigused" ja temaatilise täiustamise tsüklite kohta. Osakonnas on alates 1992. aastast koolitatud 33 meditsiinikandidaati, 1 - meditsiiniteaduste doktor.

Praegu on kaks arstiteadusarsti, kõrghariduse õpetaja diplom, 6 dotsent, meditsiinikandidaat, 3 - arstiteaduse akadeemiliste kraadide assistent. Osakonna kliinilisse elukohta igal aastal koolitatakse 3-4 noore arstiga, kes otsustasid ennast pühenduda nakkushaigustele.

Südamiku põhjaga õnnitleme osakonna töötajaid, mida juhib professor Т.В. Sologub koos ANNIVERSARY soovime tervist, loomingulist edu, õitsengut, kõigi soovide täitmist.

Sologub Tamara Vasilievna

Monoteraapiaga seotud genitaalherpesviiruse nakkus ja katusesindlid (herpes zoster)

Anogenital-tüükad (inimese papilloomiviirus) ravi ja haiguse kordumise ennetamine

Urogenitaalne klamüüdia keerulises ravis

Krooniline viirushepatiit C, krooniline viirushepatiit B, HIV / AIDS-nakkus ja kopsutuberkuloos

Onkoloogilised haigused keerulises ravis kui immunomodulaator, sealhulgas kombinatsioonis keemiaraviga

Krooniline prostatiit keerulises ravis

Nakkavate komplikatsioonide ennetamine kroonilise granulomatoosiga patsientidel

Kroonilise viirusliku hepatiidi ravimeetod 1-genotüübiga mõõduka aktiivsuse ja replikatsiooniga

Leiutis käsitleb ravimi, eriti hepatoloogias ning seda võib kasutada, et ravida kroonilise C-hepatiidiga genotüübiga 1 mõõduka aktiivsuse ja replitsceruv. Sellel patsiendil parenteraalselt manustatava ülepäeviti interferoon-α doosis 3000000. ME ja interferoon-γ doosis 500,000. ME, hästi ribamidil manustada suukaudselt annuses 15 mg kehakaalu kilogrammi kohta kahes etapis. Iga kolme kuu tagant interrupteerib interferoonravi 10-12 päeva jooksul. Ajal seisaku interferoonravimite derinat patsiendile iga päev. Üldine ravi - 9 kuu 20-24 päeva, kombineeritud manustamine interferoon-γ ja -α toimub esimese 6 kuud. Järgneva 3 kuu jooksul manustatakse interferoon-α. Ribamidüüli manustatakse kogu ravikuuri jooksul. Selline ravirežiimi, mis hõlmab mainitud katkestuse interferoon, efektiivsus suureneb ravi, ennetamist interferonorezistentnosti arengut. 2 vaheleht.

Leiutis käsitleb ravimivaldkonda, nimelt hepatoloogiat, ja seda võib kasutada kroonilise viirusliku hepatiidi C 1 genotüübi raviks mõõduka aktiivsuse ja replikatsiooniga.

Standardi patsientidel, kes põevad kroonilise C-hepatiidiga on kombineeritud ravi interferoon-α, lühiajaline ja pikatoimelise ja ribamidil (tavaraviga patsientidele, kellel on krooniline viirushepatiit, mis kiideti heaks järjekorras Tervishoiuministeerium Venemaa №571 alates 21.07.2006, siis).

Toimemehhanism interferooni kroonilise viirushepatiidi on seotud peamiselt viirusevastase ja immunomoduleeriva toime. Tänu sellistele süsteemset toimet saavutada integratsiooni C-hepatiidi viirus (vähendamise adbsortsii, deproteiniseerimist pärssimise rakulise nukleaaside ja proteaasid stimuleerimine interferogeneza) samaaegsete stimulatsiooni HLA hepatotsüütidele amplifikatsiooni tapjarakud ja tsütotoksiliste T-lümfotsüütide ja antikehade produktsiooni memranostabiliziruyuschih (Ershov FI / viie aastakümne interferooni interferoon // - 50 aastat: konverentsi - M. - 2007 - S.11-35)..

Kasutades standard interferoon ja ribamidilom võimaldab teil saavutada täieliku viroloogilise vastuse ainult 56% juhtudest ja säästva - vaid 45% juhtudest (OI Kiselev, Esaulenko EV, Tuul TA, Guo AA, Osa IV / hindamine ohutuse ja talutavuse ravimi "Altevir" (interferoon inimese rekombinantse alfa-2b) patsientidel, kellel on krooniline hepatiit C // Biologicalsi - SPb. -. 2006. - №3 (23) -. S.13-17). Lisaks oli 85% kõrvaltoimete esinemissagedus, nagu näiteks gripitaoline sündroom, trombotsütopeenia, leukopeenia, artralgia, depressiivne sündroom jne.

Kasutamise pikatoimelised interferoonid ja ribamidil suurendab ravi efektiivsuse aga suurendab ravikulusid ja negatiivseid kõrvaltoimeid ravi, näiteks palavik, külmavärinad, peavalu, lihasvalu, pearinglus, depressiivsed reaktsioonid ja düspepsia, mis piirab nende kasutamist ja sundides arstide mõningatel juhtudel loobub edasistest ravi jätkamise (Ivashkin VT, Lobzin Yv, Storozhakov GI Yushuk ND / efektiivsus ja ohutus 48-nädalase raviperioodi peginterferoon-α-2a ja ribaviriini ravita kroonilise C-hepatiidiga // Kliinilise farmakoloogia ja Teraapia -. M. - 2007. - №1 -. S.1-5). Lisaks sellele on rühm kõrvaltoimeid, mis vajavad kohest ravimi võõrutusnähud (tsütopeenia ja anafülaktiline, psühhogeenne reaktsioone, kopsuturse, jne) Or annust vähendada. Ka selle ravi tõhusus on pöördvõrdeliselt seotud patsiendi kehakaalust ja patsientidel suurenenud kehamassi nõuab kasvavate dooside ravimeid, mis suurendab kõrvaltoimete esinemissagedus (P.Ferenci / pegüleeritud pluss ribaviriini kroonilise C-hepatiidi rolli kombinatsioonravi täna, homme ja tulevikus // Clinical Hepatology -. M. - 2006. - №3 -. S.22-32).

Ka kirjanduses kirjeldatakse ravimeetodit kroonilise C-hepatiidi viiruse sisaldab kasutamist viirusevastase preparaat "Panavir" kombinatsioonis immunomodulaator "Galavit". Viirusevastane toime "Panavir" ravim tänu oma võime üheaegselt blokeerida viirusvalkude sünteesi ja indutseerida sünteesi endogeensed interferoonid, mida on seotud selle võimet inhibeerida HCV replikatsiooni nakatatud rakkudes ja suurendada nende elujõudu. Immunomodulator "Galavit" reguleerib sünteesi tsütokiinide makrofaagid (IL-1, IL-6, TNF-α), lümfotsüüdid (IL-2) stimuleerib fagotsütoosivõime neutrofiilide ja loomulikud tapjarakud oma ebaõnnestumist, mõistes väljendunud põletikuvastast toimet ning edendades regressiooni patoloogilised muutused maksakude. Kombinatsioonravi Nende ainetega on võimaldanud vähendada patsientidel, kellel on krooniline hepatiit C tsütolüüsiga sündroomi põhjustatud püsivust viiruse ning saavutada algse vähendamist 62% patsientidest, kellel on krooniline hepatiit C ja stabiilse remissiooni 46% patsientidest (Red'kin Yv, Dron EV Odokienko.YU tõhusust alternatiivseid skeeme kombineeritud ravi Galavita Panavir ja patsientidel, kellel on krooniline hepatiit C // Terra Medica Nova -. St. Petersburg -. №2 - 2006 - S.20-24).

Selle meetodi puuduseks on selle vähene efektiivsus (stabiilne viroloogiline ravivastus täheldati ainult 46% patsientidest).

Valiti prototüüpi meetodit patsientide ravimisel, kellel on krooniline hepatiit C-interferooniga α narkootikumid, -γ ja ribamidil (Sologub TV, Esaulenko EV Romantsov MG, Vouchak IV Flint NA V. / Inkarone'i kasutamise võimalused kroonilise viirushepatiidi C patsientide ravis // Terra Medica Nova - Peterburi - 2007 - №5 (49) - lk 14-20). Meetod hõlmab patsiendile 3 korda nädalas inferferona-γ preparaatide annuse 500,000 ME, interferoon-α doosis 3000000 ja päevane ME -.. Ribamidil annus sõltub patsiendi kehakaalust. Üldine ravikuur oli 12 kuud ja interferoon-γ valmistist manustati esimese kolme kuu jooksul.

Puuduseks prototüüp on see, et pikaajalisel kasutamisel interferoon-α 40% patsientidest, kellel HCV interferonrezistentnyh põhjustab arengut tüved, mis vähendab ravi tõhususe ja nõuab üha enam ravi kestus (Narovlyansky Ledvanov MY Flint NV Semenyako NA, Romantsov MG, MV Mezentsev, Folitar IV / Immunopathogenetic aspekte nimetamise immuunsüsteemi ettevalmistusi HCV-nakkuse // EL Peterburi riigi meditsiinilise Akadeemia nime II Mechnikov.. - 2008. - Nr 3. - P.160-164).

Tehnilises Leiutise tulemusel on parandada patsientide raviks, kellel on krooniline hepatiit C genotüüp 1 mõõduka replitsceruv aktiivsus ja parandades kliiniliste ja laboratoorsete näitajate, vähendades aega kestnud ravi ning tõstavad resistentsete ja püsiv viroloogiline vastuseid.

Tehnilised tulemus saavutatakse patsiendi poolt läbi päeva parenteraalselt manustatava IFN-α annuses 3 ml ME ja interferoon-γ doosis 500,000. ME ja ribamidil manustada suukaudselt. Interferoon-γ manustatakse patsiendile kuus kuud. Iga kolme kuu tagant interrupteerib interferoonravi 10-12 päeva jooksul. Peremeaega süstitakse patsiendi manustamist intramuskulaarselt iga päev ravimiga derinat. Üldine ravikuur on 9 kuud 20-24 päeva.

Meetod viiakse läbi järgmiselt:

3 kuu jooksul pärast päeval parenteraalselt patsiendi manustatud interferoon-α (ärinimi - ALFARON) doosis 3 ml ME ja interferoon-γ (kaubanduslik nimetus Ingaron) annuses 500,000 ME ja manustada suukaudselt ribamidil kaheastmeliselt annust. 15 mg kehamassi kilogrammi kohta. Pärast 3-kuulist pidevat ravi teha pausi 10-12 päeva sissejuhatuses interferoonid (alfa ja gamma), millele on lisatud käesoleva perioodi ribamidilu derinat ravim, mis manustatakse intramuskulaarselt ööpäevane annus 5,0 ml 1,5% -list lahust. Järgmistes kolme kuu patsiendi jätkamiseks eelnevale ravile interferoon-α annuses 3 ml ME intramuskulaarselt ülepäeviti, IFN-γ doosis 500,000. ME intramuskulaarselt ülepäeviti ja manustati suukaudselt päevas ribamidil kahes etapis doosis 15 mg kg kehakaalu kohta. Pärast 6 kuud pärast ravi algust uuesti teha pausi 10-12 päeva manustamist interferoonid, kusjuures patsient siseneb jätkuvalt ribamidil ning seda manustatakse päevas intramuskulaarselt süstides sisalduva DNA derinat ravimi näidatud annuses. Hiljem 3 kuu kestel patsient interferoon-α manustatakse annuses 3 miljonit. ME intramuskulaarselt ülepäeviti ja ribamidil kahes etapis doosis 15 mg kg kehakaalu kohta.

Ravi kestus on 9 kuud ja 20-24 päeva.

1-genotüübi kroonilise viirushepatiidi C vähese aktiivsuse ja replikatsiooniga viirusevastase hepatiidi C raviviisi iseloomulikud tunnused on järgmised:

- Interferoonravi 10-12-päevaste intervallidega iga 3 kuu tagant;

- ravimderinaadi raviskeemi lisamine, mida manustatakse interferoonravi ajal 10-12-päevase intervalliga iga päev;

- Patendinumbriga hõlmatud interferoonravi hõlmab vastupidi prototüübi meetodile interferoon-y manustamist 6 kuu jooksul;

- ravikuur - 9 kuud ja 20-24 päeva.

Põhjuslike seoste tunnusjooned ja saavutatud tulemus:

Kasutades autorid leiutisest prototüübi meetodit, st kombineeritud ravi Interferoonipreparaadid a- ja ribamidil 12 kuud, millele lisati interferooni-γ esimesel 3-kuulise ravi toimus areng HCV interferonrezistentnyh tüved, mis vähendas tõhusust raviks ja vajavad aina ravi kestusest. Katsed pikendavad interferooni mõjule-γ 3-6 kuud tulemuseks ammendumine reguleeriva geeni ja impulss saadud ärrituse ei transformeeritud rakutuuma, seega see rikub sünteesi endogeensed interferoonid, mis meie arvates võib olla seotud pideva manustamise interferoon-α ja -γ preparaadid. In Vaadeldava meetodi arvatakse pideva ravimite manustamist Interferoon-α ja -γ. Kasutusele terve rida ravimeid interferoon toimus 10-12-päevane paus iga 3-kuulist ravi. Interferoon jooksul 10-12-päevane paus asendatakse derinat immuunmoduleeriva ravimiks on lubatud tingitud asjaolust, et kasutades derinata kaskaadi immunoloogilised reaktsioonid, millest täistsüklile antikehade moodustumise on 10-12 päeva. Lisaks on ravimi viirusevastase toime ja seega 10 -12 päeva pole aega, et moodustada interferonrezistentnye tüved.

Derinata immunomodulaatori kasutamisel vähendatakse kombineeritud ravi soovimatute nähtude arvu oluliselt. Immuunmodulatoorsed efekt on tingitud võime ravimi derinat taastamiseks ja tugevdamiseks immuunsüsteemi ümberkorraldamise jõududele stimulatsiooni B-lümfotsüüdid tasemel ja aktivatsiooni T-abistaja rakud. Kliinilise rakenduse derinata uuritud raviks rohkem kui 20 nosoloogilised vorme seotud haiguste pärsitud immuunsüsteemiga, sealhulgas raviks hepatiidiga kirjanduses kirjeldatakse kasutada derinat circuit etapil valmistamises patogeensete ravi kroonilise C-hepatiidi koos tavapäraste skeemid interferoon manustatuna immunosupressiivne ravim on väljendatud ettevalmistusetapiga 5 ml 1,5% lahuse intramuskulaarselt, ülepäeviti 20 päeva (tilka Ina EN, Weinberg Yu.P. / Derinat - looduslik immunomodulaator lastele ja täiskasvanutele - M., 2005).

Kasutamise immunomodulaatorravist nagu derinata tähendab zameschyayushego inferonoterapiyu ajal 10-12-päevane paus ja pikenenud interferooni manustamine-γ 3 kuud (meetod prototüüp) kuni 6 kuud vähendatud manustamise ajast interferooniga-α 12 kuud (prototüübi meetod) kuni 9 kuud ja seega vähenes ravikuur 12 kuult 9 kuuni 20-24 päevaks.

Summaarsed olulisi tunnuseid on iseloomulik ja võimaldab uutel suurenemine ravi efektiivsust C-hepatiidi genotüübiga 1 mõõduka replitsceruv aktiivsus ja parandades kliiniliste ja laboratoorsete näitajate, vähendades raviaeg ning suurendades resistentsete ja SVR.

Näideteks on väljavõtted juhtumianalüütikatest.

И / б №155. Patsient P., 28-aastane.

Diagnoos: krooniline viirushepatiit C, mõõduka aktiivsusega genotüüp-1. Vastuvõtmisel kaebas nõrkus, vähenenud efektiivsus. On haige 3 aastat. Varem meid ei ravitud.

Uurimisel: seisund on rahuldav, kollatõbi puuduvad, pulss on 72 lööki minutis, rütmiline. Vererõhk 120/80 mm Hg Südame helid on summutatud. Maks ulatub kaldakaare servast 2 cm võrra, põrn ei ole palpeeritav.

Testides: erütrotsüütide 4,5 x 12 oktoober / L Hemoglobiin 128 g / l, leukotsüüdid 6,2 x 10 9 / L ja vereliistakud 240,0 x 10 9 / L, 9 ESR mm / tunnis, totaalse valgu 73,5 g / l, 45% albumiin, gamma globuliinid 26,0% AP 68,0 U / l, ALAT 88 IU / l, AST 54 ühikut / liiter, tümooli test 4,0 ühikut, bilirubiin, 20 mmol / l, suhkur 4,5 mmol / l, raud 18,0 umol / 1, HCV RNA 1,6 × 106 TÜ / ml, hetotip-1b.

Ravi :. Diet №5, interferoon-α (ALFARON preparaat) doosis 3 ml ME intramuskulaarselt ülepäeviti ja interferoon-γ (Ingaron preparaat) annuses 500,000 ME intramuskulaarselt ülepäeviti ribamidil 2 tabletti 2 korda päevas iga päev 3 kuud. Iga kolme kuu järel viidi läbi murda 10 päevaks interferooniteraapias katkestamise ajal patsiendi päevas intramuskulaarse süsti valmistamises doosis derinat 5,0 ml 1,5% -list lahust. Viimase kolme kuu jooksul sai patsient interferoon-a annusena 3 ml ME intramuskulaarselt igal teisel päeval ja ribamidüül 2 tabletti 2 korda päevas. Üldine ravikuur on 9 kuud ja 20 päeva.

Kuu pärast ravi alustamist paranes patsiendi seisund ja nõrkus vähenes. Objektiivselt: riik on rahuldav, pulss on 68 lööki minutis, rütmiline. Vererõhk 120/70 mm Hg Südame helid on summutatud. Maks ei ulatu kaldakaare servast allapoole, põrn ei ole palpeeritav.

Testides: erütrotsüütide 4,4 x 10 12 / l hemoglobiini 133 g / l, leukotsüüdid 4,8 x 10 9 / L ja vereliistakud 200,0 x 10 9 / L ESR 10 mm / h, totaalse valgu 78,3 g / l, 47% albumiin, gammaglobuliin 20,3% AP 46,0 U / l, ALAT 28 U / l, ACAT 24 U / l 3,0 U tümooli hägususe test, bilirubiin 18,0 nmol / l suhkrut 4,4 mmol / l, raua 17,4 umol / l, HCV RNA 2,8 x 10 3 RÜ / ml.

3 kuu jooksul pärast ravi alustamist patsient ei esitanud ühtegi kaebust. Objektiivse eksamiga: seisund on rahuldav, pulss on 70 lööki minutis, rütmiline. Vererõhk 120/70 mm Hg Südame helid on summutatud. Maks ei ulatu kaldakaare servast allapoole, põrn ei ole palpeeritav.

Testides: erütrotsüütide 4,5 x 10 12 / l hemoglobiini 128 g / l, leukotsüüdid 4,5 x 10 9 / L ja vereliistakud 189,0 x 10 9 / L ESR 10 mm / h, totaalse valgu 73,2 g / l, albumiin 52%, 18% gammaglobuliinivaba, aluseline fosfataas 53,0 U / l, ALAT 18 U / l, ACAT 14 U / l 2,0 U tümooli hägususe test, bilirubiin 16,0 nmol / l, suhkur 4 4 mmol / l, raua 18,6 μmol / l, HCV RNA (-).

Pärast 6 kuud ja 10 päeva alates ravi algusest ei esitanud patsient ühtki kaebust. Objektiivse eksamiga: rahuldav seisund, pulss 62 lööki minutis, rütmiline. Vererõhk 120/70 mm Hg Südame helid on summutatud. Maks ei ulatu kaldakaare servast allapoole, põrn ei ole palpeeritav.

Testides: erütrotsüütide 4,1 x 10 12 / l hemoglobiini 120 g / l, leukotsüüdid 4,0 x 10 9 / L ja vereliistakud 180,0 x 10 9 / L ESR 10 mm / h, totaalse valgu 68,5 g / l, 48% albumiin, gammaglobuliin 18,5% AP 46,0 U / l, ALAT 15 U / l, ACAT 13 U / l, 2,4 ühikut tümooli hägususe test, bilirubiini 10,0 nmol / l suhkrut 4,2 mmol / l, rauda 20,1 μmol / l, HCV RNA (-).

Pärast ravi lõppu puuduvad kaebused, haigusseisund on rahuldav, maks ja põrn ei laiene.

Testides: erütrotsüütide 4,1 x 12 oktoober / L Hemoglobiin 125 g / l, leukotsüüdid 4,4 x 10 9 / L ja vereliistakud 189,0 x 10 9 / L, erütrotsüütide settereaktsiooni 8 mm / h, totaalse valgu 73,3 g / l, 46% albumiin, gammaglobuliin 19,3% AP 44,0 U / l, ALAT 13 U / l, ACAT 14 U / l 2,0 U tümooli hägususe test, bilirubiin 12,0 nmol / l suhkrut 4,2 mmol / l, raua 15,3 μmol / l, HCV RNA (-).

Pärast ravi lõppu kestab kliiniline ja viroloogiline remissioon 12 kuud.

И / б №103. Patsient B., 25 aastat vana.

Diagnoos: krooniline viirushepatiit C, mõõduka aktiivsusega genotüüp-1. Vastuvõtmisel kaebas nõrkus, söögiisu langus, perioodiliselt raskustunne paremal hüpohoones. On haige 2 aastat. Varem meid ei ravitud.

Uurimisel: seisund on suhteliselt rahuldav, nahk on ikterne, pulss on 72 lööki minutis, rütmiline. Vererõhk 120/80 mm Hg Maks ulatub kaldakaare servast 2 cm võrra, põrn ei ole palpeeritav.

Testides: erütrotsüütide 4,8 x 12 oktoober / L Hemoglobiin 135 g / l, leukotsüüdid 7,0 x 10 9 / L ja vereliistakud 260,0 x 10 9 / L, erütrotsüütide settereaktsiooni 5 mm / tunnis, totaalse valgu 77,5 g / l, 47% albumiin, gamma globuliinid 25,3% AP 52,0 U / l, ALT 120 U / l AST 98 ühikut / liiter, tümooli test 5,0 ühikut, bilirubiin, 41 mmol / l, suhkur 4,5 mmol / l, rauda 21,0 umol / l, HCV RNA 1,8 × 106 TÜ / ml, hetotüüp-1a.

Ravi :. Diet №5, interferoon-α (ALFARON preparaat) doosis 3 ml ME intramuskulaarselt ülepäeviti ja interferoon-γ (Ingaron preparaat) annuses 500,000 ME intramuskulaarselt ülepäeviti ribamidil 2 tabletti 2 korda päevas iga päev 3 kuud. Iga kolme kuu järel viidi läbi murda 12 päeva interferoon, vaheajal patsiendi päevas intramuskulaarse süsti valmistamises doosis Derinat 5,0 ml 1,5% -list lahust. Viimase kolme kuu jooksul sai patsient interferoon-a annusena 3 ml ME intramuskulaarselt igal teisel päeval ja ribamidüül 2 tabletti 2 korda päevas. Üldine ravikuur on 9 kuud ja 24 päeva.

Kuu pärast ravi alustamist paranes patsiendi seisund, vähenes nõrkus, taastati söögiisu, parema nõgestõve kaalu säilitati. Objektiivselt: seisund on rahuldav, maks ulatub kaldakaare servast allapoole 1 cm, põrn ei ole palpeeritav.

Testides: erütrotsüütide 4,2 x 12 oktoober / L Hemoglobiin 130 g / l, leukotsüüdid 5,3 x 10 9 / L ja vereliistakud 214,0 x 10 9 / L, 9 ESR mm / tunnis, totaalse valgu 75,8 g / l, albumiin 55%, 20% gammaglobuliinivaba, ALT 42 U / l, ACAT 36 U / l 3,0 U tümooli hägususe test, bilirubiini 16,0 nmol / l suhkrut, 3,8 mmol / l, raud 16, 8 μmol / L, HCV RNA (-).

3 kuu jooksul pärast ravi alustamist patsient ei esitanud ühtegi kaebust. Objektiivsel uurimisel: seisund on rahuldav, maks ei ulatu kaldakaare servast allapoole, põrn ei ole palpeeritav.

Testides: Erütrotsüüdid 4,4 x 12 oktoober / L Hemoglobiin 135 g / l, WBC 4,6 x 10 9 / L, vereliistakud 180 x 10 9 / L, ESR 7 mm / h, koguvalgu 77 g / l, 58% albumiini, 21% gammaglobuliin, ALT 28 U / l, ACAT 19 U / l 1,0 U tümooli hägususe test, bilirubiini 10 nmol / l suhkrut, 4,2 mmol / l, raud 18,2 nmol / l, HCV RNA (-).

Pärast 6 kuud ja 12 päeva alates ravi algusest ei esitanud patsient ühtki kaebust. Objektiivsel uurimisel: seisund on rahuldav, maks ei ulatu kaldakaare servast allapoole, põrn ei ole palpeeritav.

Testides: Erütrotsüüdid 4,2 x 12 oktoober / L Hemoglobiin 138 g / l, WBC 4.2 x 10 9 / L, vereliistakud 188 x 10 9 / L, ESR 7 mm / h, koguvalgu 72 g / l, 60% albumiin, gammaglobuliin 22,5%, ALT 22 U / l, ACAT 13 U / l 1,6 U tümooli hägususe test, bilirubiini, 10 mmol / l, suhkur 4,3 mmol / l, raud 21,4 nmol / l, HCV RNA (-).

Pärast ravi lõppu puuduvad kaebused, haigusseisund on rahuldav, maks ja põrn ei laiene.

Testides: erütrotsüütide 4,8 x 12 oktoober / L Hemoglobiin 131 g / l, leukotsüüdid 4,4 x 10 9 / L ja vereliistakud 167,0 x 10 9 / L, erütrotsüütide settereaktsiooni 8 mm / h, totaalse valgu 78,4 g / l, 54% albumiin, gammaglobuliin 19,7% AP 52,0 U / l, ALAT 16 U / l, ACAT 18 U / l 2,0 U tümooli hägususe test, bilirubiin 8,5 mol / l, suhkur 4,1 mmol / l, rauda 17,3 μmol / l, HCV RNA (-).

Pärast ravi lõppu kestab kliiniline ja viroloogiline remissioon 12 kuud.

И / б №032. Patsient I., 28-aastane.

Diagnoos: krooniline viirushepatiit C, mõõduka aktiivsusega genotüüp-1. Kaebuste kättesaamisel ei näidatud. Ta on aastaid haige.

Uurimisel: seisund on rahuldav, kollatõbi puuduvad, pulss on 64 lööki minutis, rütmiline. Vererõhk 115/70 mm Hg Maks ulatub 3 cm pikkuse kaldakaari servast allapoole, põrn ei ole palpeeritav.

Testides: Erütrotsüüdid 4,1 x 12 October / L Hemoglobiin 122 g / l, WBC 6.8 x 10 9 / L ja vereliistakud x 265 x 10 9 / L ESR 12 mm / h, totaalse valgu 68,3 g / l, 41% albumiin, gamma globuliinid 25,2% AP 55,0 U / l, ALAT 78 IU / l, AST 64 ühikut / liiter, tümooli test 4,0 ühikut, bilirubiini, 18 mmol / l, suhkur 4 2 mmol / l, rauda 17,6 μmol / l, HCV RNA 2,1 x 10 6 RÜ / ml, hetotüüp-1b + 1a.

Ravi :. Diet №5, interferoon-α (ALFARON preparaat) doosis 3000000 ME intramuskulaarselt ülepäeviti ja interferoon-γ (Ingaron preparaat) annuses 500000 MB intramuskulaarselt ülepäeviti ribamidil 2 tabletti 2 korda päevas iga päev 3 kuud. Iga kolme kuu järel viidi läbi murda 10 päevaks interferooniteraapias katkestamise ajal patsiendi päevas intramuskulaarse süsti valmistamises doosis derinat 5,0 ml 1,5% -list lahust. Viimase kolme kuu jooksul sai patsient interferoon-a annusena 3 ml ME intramuskulaarselt igal teisel päeval ja ribamidüül 2 tabletti 2 korda päevas. Üldine ravikuur on 9 kuud ja 20 päeva.

Kuu pärast ravi alustamist ilmnes patsiendil pärast interferoonipreparaatide kasutuselevõtmist nõrkus, kehatemperatuur tõusis 37,7 ° C-ni, kehas esines keha, need nähtused kestis mitu tundi. Objektiivselt: riik on suhteliselt rahuldav, pulss on 72 lööki minutis, rütmiline. Vererõhk 120/70 mm Hg Maks ulatub kaldakaare servast 2 cm võrra, põrn ei ole palpeeritav.

Testides: erütrotsüütide 4,0 x 12 October / L Hemoglobiin 122 g / l, leukotsüüdid 5,2 x 10 9 / L ja vereliistakud 186,0 x 10 9 / L, ESR 12 mm / h, koguvalgu 76 g / l, albumiin 46%, 22,3% gammaglobuliinivaba, aluseline fosfataas 50 U / l, ALAT 65 U / l, ACAT 44 U / l 3,0 U tümooli hägususe test, bilirubiini 20,0 nmol / l suhkrut 4,3 mmol / l, raua 15,4 umol / l, HCV RNA 8,5 × 10 5 RÜ / ml.

3 kuu jooksul pärast ravi alustamist patsient ei esitanud ühtegi kaebust. Objektiivse eksamiga: seisund on rahuldav, pulss on 70 lööki minutis, rütmiline. Vererõhk 120/70 mm Hg Maks ei ulatu kaldakaare servast allapoole, põrn ei ole palpeeritav.

Testides: erütrotsüütide 4,4 x 10 12 / l hemoglobiini 127 g / l, leukotsüüdid 4,5 x 10 9 / L ja vereliistakud 190,0 x 10 9 / L ESR 10 mm / h, koguvalgu 77 g / l, 52% albumiin, gammaglobuliin 17,3% AP 50,0 U / l, ALAT 36 U / l, ACAT 24 U / l 2,0 U tümooli hägususe test, bilirubiin 13,0 nmol / l, suhkur 4 0 mmol / l, raua 15,8 μmol / l, HCV RNA (-).

Pärast 6 kuud ja 10 päeva alates ravi algusest ei esitanud patsient ühtki kaebust. Objektiivse uurimisega: seisund on rahuldav. Maks ei ulatu kaldakaare servast allapoole, põrn ei ole palpeeritav.

Testides: Erütrotsüüdid 4,1 x 12 oktoober / L Hemoglobiin 118 g / l, WBC 4.1 x 10 9 / L, vereliistakud 168 x 10 9 / L, ESR 7 mm / h, koguvalgu 75 g / l, albumiini 48%, 20,2% gammaglobuliinivaba, aluseline fosfataas 53 U / l, ALAT 22 U / l, ACAT 18 U / l 1,6 U tümooli hägususe test, bilirubiini 10 nmol / l suhkrut, 4,2 mmol / l, raud 17,2 μmol / L, HCV RNA (-).

Pärast ravi lõppu puuduvad kaebused, haigusseisund on rahuldav, maks ja põrn ei laiene.

Testides: erütrotsüütide 4,3 x 12 oktoober / L Hemoglobiin 127 g / l, leukotsüüdid 4,2 x 10 9 / L ja vereliistakud 180,0 x 10 9 / L, erütrotsüütide settereaktsiooni 5 mm / tunnis, totaalse valgu 70.3 g / l, 44% albumiin, gammaglobuliin 15,8% AP 52,0 U / l, ALAT 25 U / l, ACAT 18 U / l 3,0 U tümooli hägususe test, bilirubiin 10,0 nmol / l suhkrut 4,1 mmol / l, raua 18,1 μmol / l, HCV RNA (-).

Pärast ravi lõppu kestab kliiniline ja viroloogiline remissioon 12 kuud.

Katsejuhtum (prototüübi meetodil).

И / б №046. Patsient F., 24-aastane.

Diagnoos: krooniline viirushepatiit C, mõõduka aktiivsusega genotüüp-1. Vastuvõtmisel kaebas nõrkus, valu parema hüpohooniaga. Ta on aastaid haige.

Uurimisel: seisund on rahuldav, kollatõbi puuduvad, pulss on 68 lööki minutis, rütmiline. Vererõhk 120/70 mm Hg Maks ulatub kaldakaare servast 2 cm võrra, põrn ei ole palpeeritav.

Testides: Erütrotsüüdid 4,3 x 10 12 / l hemoglobiini 129 g / l, WBC 5.8 x 10 9 / L, vereliistakud 252 x 10 9 / L ESR 10 mm / h, totaalse valgu 62,3 g / l, 42% albumiin, gamma globuliinid 23,5% AP 50,0 U / l, ALT 112 U / l, ACAT 74 U / l 5,0 U tümooli hägususe test, bilirubiini, 16 mmol / l, suhkur 4 3 mmol / l, raua 18,2 umol / 1, HCV RNA 8,5 × 10 5 IU / ml, hetotüüp-1b.

Ravi: dieet number 5, interferoon-α (Alfaroni ravim) annusega 3 miljonit ME intramuskulaarselt igal teisel päeval ja ribamidüül 2 tabletti 2 korda päevas 12 kuu jooksul. Esimese 3 ravikuu jooksul manustati patsiendil täiendava interferoon-γ (Ingarone'i ravim) annusega 500 tuhat RÜ intramuskulaarselt iga päev.

Kuu pärast ravi alustamist paranes patsiendi seisund, nõrkus vähenes, kuid valud parema nõgestõve püsisid. Objektiivselt: riik on suhteliselt rahuldav, pulss on 76 lööki minutis, rütmiline. Vererõhk 120/65 mm Hg Maks ulatub kaldakaare servast 2 cm võrra, põrn ei ole palpeeritav.

Testides: erütrotsüütide 4,2 x 12 oktoober / L Hemoglobiin 123 g / l, leukotsüüdid 4,8 x 10 9 / L ja vereliistakud 216,0 x 10 9 / L, ESR 11 mm / h, koguvalgu 73 g / l, albumiin 44%, 22% gammaglobuliinivaba, aluseline fosfataas 58 U / l, ALAT 85 U / l, ACAT 74 U / l 3,0 U tümooli hägususe test, bilirubiini 16,0 nmol / l suhkrut 4,5 mmol / l, raud 17 μmol / L, HCV RNA 5,3 x 10 5 RÜ / ml.

3 kuu jooksul pärast ravi alustamist patsient ei esitanud ühtegi kaebust. Objektiivse läbivaatuse korral: seisund on rahuldav, pulss on 72 lööki minutis, rütmiline. Vererõhk 120/70 mm Hg Maks ulatub kaldakaari servast 1 cm võrra, põrn ei ole palpeeritav.

Testides: erütrotsüütide 4,2 x 12 oktoober / L Hemoglobiin 120 g / l, leukotsüüdid 4,4 x 10 9 / L ja vereliistakud 192,0 x 10 9 / L, erütrotsüütide settereaktsiooni 8 mm / h, koguvalgu 73 g / l, albumiin 48%, 19,3% gammaglobuliinivaba, aluseline fosfataas 64 U / l, ALAT 52 U / l, ACAT 46 U / l 2,0 U tümooli hägususe test, bilirubiini 12,0 mol / l, 4,4 mmol suhkru / l, raua 18,3 umol / l, HCV RNA 500 RÜ / ml.

6 kuud pärast ravi alustamist ei esitanud patsient kaebusi. Objektiivsel uuringul: seisund rahuldav, pulss 68 lööki / min, rütmiline. Vererõhk 120/70 mm Hg Maks ulatub kaldakaari servast 1 cm võrra, põrn ei ole palpeeritav.

Testides: erütrotsüütide 4,1 x 10 12 / l hemoglobiini 124 g / l, leukotsüüdid 4,0 x 10 9 / L ja vereliistakud 188,0 x 10 9 / L ESR 10 mm / h, koguvalgu 68 g / l, albumiin 51%, 19,8% gammaglobuliinivaba, aluseline fosfataas 66 U / l, ALAT 44 U / l, ACAT 36 U / l 2,2 U tümooli hägususe test, bilirubiini 10,0 mol / l, 4,5 mmol suhkru / l, raud 17,5 μmol / L, HCV RNA (-).

Pärast ravi lõppu puuduvad kaebused, haigusseisund on rahuldav, maks ja põrn ei laiene.

Testides: erütrotsüütide 4,1 x 12 oktoober / L Hemoglobiin 121 g / l, leukotsüüdid 4,2 x 10 9 / L ja vereliistakud 160,0 x 10 9 / L, ESR 7 mm / h, totaalse valgu 75,3 g / l, albumiin 48%, 13,8% gammaglobuliinivaba, aluseline fosfataas 50 U / l, ALAT 35 U / l, ACAT 28 U / l 2,0 U tümooli hägususe test, bilirubiin 12,0 nmol / l, suhkur 4 2 mmol / l, raud 15,2 μmol / L, HCV RNA (-).

Pärast ravi lõppu kestab kliiniline ja viroloogiline remissioon 6 kuud.

Ülaltoodud väljavõtted haiguslood näitavad, et kasutades pakutud meetod võib olla efektiivsemalt võrreldes prototüübiga meetodit patsientide raviks, kellel on krooniline hepatiit C genotüüp 1 mõõduka aktiivsuse ja replitsceruv.

Nimetatud meetodit testiti 18 patsiendil. Prototüübi meetodit kasutati 15 patsiendil. Kõigil 18 patsiendil kinnitati väidetava meetodi puhul kliiniliste ja laboratoorsete näitajate normaliseerimist ilma ägenemiste ja retsidiivide tekkimiseta. Prototüübi meetodi abil täheldati sarnaste parameetrite normaliseerumist 12 patsiendil, mis oli 80% ja 3 patsiendil täheldati haiguse kordumist.

Taotletud meetodi ja prototüübi meetodi andmed on esitatud tabelites 1 ja 2.

Püsivat viroloogilist vastust täheldati 13 patsiendil, kellel oli väidetava meetodi aprobatsioon, mis on 73%. Prototüübi meetodi kasutamisel täheldati püsivat viroloogilist vastust 8 patsiendil, mis oli 53%. Lisaks sellele täheldati prototüübi meetodil ainult viiruse koormuse vähenemist, samas kui 73% patsientidest ilmnes püsiv viroloogiline ravivastus, mis püsis isegi 12 kuud pärast ravi lõppu.

Prototüübi meetodi kohaselt on ravimeetodid 12 kuud ja vastavalt nõudluspunktile - 9 kuud 20-24 päeva, mistõttu väheneb ravi termineid 2 ja 6-10 päeva jooksul väidetava meetodi abil.

Seega leiutisekohase meetodiga tõhustab patsientide raviks, kellel on krooniline hepatiit C genotüüp 1 mõõduka replitsceruv aktiivsus ja parandades kliiniliste ja laboratoorsete näitajate, vähendades raviaeg ning suurendades resistentsete ja SVR.

Sologub Tamara Vasilievna

Tööd tehti tervishoiu ja sotsiaalarengu ministeeriumi Samari Riikliku Meditsiinitehnika Ülikoolis
Vene Föderatsioon

Juhendaja:

Arstiteadus, professor

Suzdaltsev Aleksei Aleksandrovitš

Ametlikud vastased:

Zhdanov Konstantin Valerievich

Arstiteaduse doktor, RF kaitseministeeriumi infektsioonhaiguste osakonna juhataja, FGBIOU HPE "SMKirovi sõjalise meditsiiniakadeemia nimega SMKirov";

Sologub Tamara Vasilyevna

Arstiteaduse doktor, professor

GBOU VPO, Venemaa Tervishoiu ja sotsiaalarengu ministeeriumi Infektsioonsete haiguste osakonna professor, "IIMechnikovi nimeline Loode-Riiklik Meditsiinitehnikaülikool".

Juhtiv organisatsioon - ГБОУ ВПО «V.I. nimega Saratov State Medical University. Razumovski Vene Föderatsiooni tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeerium

Kaitse toimub 17. septembril 2012 kell 13.00 kohtumisel
Doktoritöö nõukogu D 215.002.01 põhineb FGBVOU VPO "Military Medical Academy nime SM Kirovi» Venemaa kaitseministeerium (194044, Saint-Petersburg, ul. Akademika Lebedeva, d. 6)

Väitekiri on FGBIOU HPE Sõjaväe Meditsiinitehnika Akadeemia nime all. Kirov "Kaitseministeerium.

Autori abstraktne saadeti 2012. aasta juunis ___-le.

Distsiplinaarnõukogu teaduslik sekretär

Arstiteadus, professor

Ponomarenko Gennadi Nikolajevitš

TÖÖ ÜLDINE TUNNUS

Töö asjakohasus. Krooniline C-hepatiit (CHC) - üks kõige pakilisemad tervise ja sotsiaalse ülemaailmsete terviseprobleemide tõttu oma kõrge levimus (üle 3% maailma elanikkonnast), raskusastmest tulemuste ja tõhususe puudumisest kaasaegse raviskeeme [Ždanov KV 2000, Onishchenko GG, 2002; Lobzin Yu.V. et al., 2006]. Kroonilise hepatiit C sotsiaalne tähtsus on kindlaks määratud viimase aasta jooksul kroonilise HCV nakkusega patsientide pideva tõusuga [Shakhgildyan IV kaasautor, 2009; Mihhailov MI, 2009].

Vaatamata sellele, et HCV nakkuse ravis on saavutatud märkimisväärne edu, püsivad patsiendid, kes ei reageeri tavalisele kombineeritud viirusevastasele ravile, [Sologub, Т.V. ja teised, 2006, 2007; Fazylov V.H., 2009]. Rasvtõve infiltratsiooni olemasolu HCV-ga patsientidel kahjustab HCV-nakkuse progresseerumise kiirust ja vähendab viirusevastase ravi efektiivsust ja talutavust [Sanyal A.J., 2005; Bueverov AO, Bogomolov PO, 2006].

Steatohepatiidi avastamise sagedus on erinevate autorite järgi 20-30% ja rasvunud inimestel kuni 90% [Dharancy S., 2005; Muzzi A., 2005]. Kroonilise C-hepatiidiga patsientidel võib steatoosi levimus ulatuda kuni 40-80% -ni, sõltuvalt FM riskitegurite olemasolust [Leandro G., 2006]. Märkimisväärne osa patsientidest ilma HCV seotud ainevahetushäirete sageli avastatud rasvmaks, mis võimaldab arutleda rolli viiruse arengus steatoos - niinimetatud "viiruslik" rasvastumuse [Patel K., 2004].

Mõnede uuringute tulemuste põhjal ilmnesid CHC-ga patsientidel olulised lipiidide metabolismi häired [Nikitin IG, 2000; Popova LL, 2001; Silverstova S.Yu., 2006; Konstantinov D.Yu., 2007; Petit J. M., 2003; Myers R.P., 2008]. Kuid steatohepatiidi ja CHC-ga seotud probleem on endiselt halvasti arusaadav. Uuring lipiidide ainevahetuse häire patsientidel kroonilise hepatiit C koos mittesteroidsete steatohepatiiti laiendab meie arusaamist vastastikuse mõju kaasuvate ja õigustada uusi lähenemisviise patogeneetilised ravi.

Huvi uuringu kliiniliste ja patogeneetilised funktsioone steatohepatiiti patsientidel on HCV poolt põhjustatud puhtaks otsing varase diagnoosimise kriteeriumid haiguse, olemasolevate meetodite dünaamilise kontrolli ning vajadust tõhustada ravi kroonilise C-hepatiidiga

Uuringu eesmärk: Uurida kliinilisi ja laboratoorseid, instrumentaalseid ja morfoloogilisi muutusi kroonilise C-hepatiidi patsientidel koos mittealkohoolse steatohepatiidiga.

Uuringu eesmärgid

1. Viia läbi kroonilise C-hepatiidiga patsientide ulatuslik kliiniline ja laboratoorne uuring kombinatsioonis alkoholivaba steatohepatiidiga.

2. Hinnata muutusi lipiidide spektrile, sealhulgas apolipoproteiin (Apo-A1, apoB) vereseerumis Kroonilise C-hepatiidi kombinatsioonis mittealkohoolne steatohepatiit, sõltuvalt juuresolekul metaboolsest sündroomist.

3. Viia läbi kroonilise viirusliku hepatiit C-ga patsientidel koos alkoholivaba steatohepatiidiga ultraheli- ja morfoloogiliste muutuste infosisu analüüs maksa koes.

4. Hinnata kompleksse patogeneetilise ravi efektiivsust kroonilise viirushepatiidi C-ga patsientidel koos mittealkohoolse steatohepatiidiga.

Teaduslik uudsus. On näidatud, et lipiidide spekter, kaasa arvatud apolipoproteiinid (Apo A1, Apo B), on täiendava biokeemilise kriteeriumi mittealkohoolse steatohepatiidi diagnoosimiseks CHC-ga patsientidel. Avastati korrelatsioonid lipiidide ainevahetuse häirete raskusastme ja alaniini transaminaasi (ALAT) aktiivsuse indeksite vahel.

Selgus, et steatoosi sisaldus CHC patsientidel kombinatsioonis NASH-ga vastavalt ultraheliuuringule ja maksa biopsia morfoloogilise uuringu tulemused.

Leiti, et patogeneetiline ravi CHC-ga koos NASH-ga patsientidel vähendab HCV retsidiivi esinemissagedust 22,2%.

Töö praktiline tähendus. Arenenud informatiivse diagnostilise moodul sisaldab kombineeritud taotlus ultraheli maksa lehe Doppleri värvilise, pulsilaine Doppler-, koe harmooniliste näitajad lipiidide profiili (TC, TG, HDL, LDL, aterogeenilise index) diagnoosimiseks steatohepatiiti patsientidel CHC.

Pakutakse välja meetod steatohepatiidi varajaseks diagnoosimiseks CHC-ga patsientidel, kasutades apolipoproteiine (ApoA ja ApoV).

Keerulise patogeneetilised ravi (ademetionine, FISHant, enterosan, Essliver forte, thistle puu- pulber) patsientidel CHC koostoimes mittealkohoolne steatohepatiit saab oluliselt suurendada ravi efektiivsust.

Autori isiklik osalus tulemuste saamisel. Autor viis läbi kliinilise läbivaatuse ja patsientide ravi, viis läbi mitmeid diagnostilisi teste, korraldas laboratoorseid ja instrumentaaluuringuid. Disketant lõi kroonilise hepatiit C-ga patsientidel vormistatud haiguslugu kombinatsioonis alkoholivaba steatohepatiidiga ning analüüsis meditsiinilisi andmeid, andmebaasi kujundamist ja materjali statistilist töötlemist tulemuste üldise kirjeldusega.

Kaitstavad põhisätted

1. kliinilisteks ilminguteks Kroonilise C-hepatiidi koos mittealkohoolse steatohepatiiti iseloomustab astenovegetativnogo sündroom, hepatomegaaliat ja kolestaatilist Mesenhümaalsed põletikuvastane sündroomid, tsütolüüsiga (suurenenud transaminaaside aktiivsus).

2. Muutused vere lipiidide parameetrid (TC, TG, LDL, HDL, Apo-A1 apoB) patsientidel CHC koostoimes mittealkohoolse steatohepatiiti on kõrge diagnostiline väärtus. Ultraheli ja histoloogilise uuringu tulemuste põhjal määrati steatoosiaste mõõdukalt.

3. Kompleksne metaboolne teraapia koos viirusevastase raviga taastab lipiidide ainevahetuse ja vähendab oluliselt maksa steatoosi taset.

Uurimistulemuste rakendamine ja rakendamine. Põhjalikku uurimist patsientidel, kellel on krooniline hepatiit C koos mittealkohoolse steatohepatiiti õppima lipiidide profiili (TC, TG, LDL, HDL, ApoA-1, apoB) ja US hepatobiliaarsüsteemi, sealhulgas Doppleri veresooned maksa kasutamisega Doppleri värvilise kaardistamise viiakse läbi kliinikus Nakkushaigused GBOU VPO SamGMU Vene Föderatsiooni tervishoiu ja sotsiaalse arengu ministeerium.

Tehnika keeruline patogeneetilised kroonilise hepatiit C koos alkohoolset steatohepatiiti sisse kliinikus tava nakkushaiguste Medical University MOHSD Samara State Medical University, Regional Center hepatological Samara piirkonnas.

Töövormide ümberkujundamine ja avaldamine Key sätete väitekirja esinenud ja arutatakse Venemaa konverents "Hepatoloogia Täna» (Moskva, 2004), on 1st International Forum "Tegelik probleeme kaasaegse teaduse" (Samara, 2005), 6. Ülevenemaaline teaduslik-praktiline konverents "Viiruslik hepatiit - epidemioloogia probleeme, diagnoosimine, ravi ja ennetamine (Moskva, 2007), juubeliistungil teadusliku ja praktilise pühendatud konverents osakonna juhataja nakkushaiguste Kaasani riigi Medical University (Kaasani, 2007), 14 minutit Venemaa Väitekirja materjalid on esitatud Samara piirkondliku nakkushaiguste ühingu (Samara, 2010) koosolekul.

Väitekirja teema avaldas Vene Föderatsiooni haridus- ja teadusministeeriumi kõrgema tõenduskomisjoni poolt 15 avaldatud tööd, sealhulgas 4 artiklit ajakirjades. Saanud patent leiutise nr 2347226 "Meetod mittealkohoolse rasvmaksa haiguse diagnoosimiseks kroonilise viirushepatiidi C patsientidel".

Väitekogu maht ja ülesehitus. Doktoritöö koosneb sissejuhatusest, 5 peatükist, järeldustest, järeldustest, praktilisest soovitustest ja kirjandusloendist. Töö on esitatud 172 leheküljel, on varustatud 32 tabeliga ja 26 joonistusega. Kirjanduse nimekiri sisaldab 282 allikat, sealhulgas 87 kodumaist ja 155 välismaalt.

TÖÖ SISU

Uurimise materjal ja meetodid. Käesolev uuring koosneb kahest osast. Kroonilise hepatiit C-ga patsientide epidemioloogiliste, kliiniliste ja laboratoorsete andmete ning instrumentaalandmete iseloomustamiseks koos alkoholivaba steatohepatiidiga moodustatakse järgmised rühmad:

0 rühm (kontroll, n = 95) - terved inimesed (doonorid).

1 rühm (esmane, n = 140) - kombineeritud patoloogia CHC + NASG patsientidel. See rühm jaguneb 2 alagruppi: 1. (n = 73) - CHC-ga patsientidel ainult düslipideemia esinemisega biokeemilisest vereanalüüsist ilma metaboolse sündroomi komponentideta; 2nd (n = 67) - CHC-ga patsientidel, kellel esineb düslipideemia ja teised metaboolse sündroomi komponendid (hüpertensioon, rasvumine, suhkurtõbi). 2 rühma (n = 54) - CHC-ga patsientidel. 3. rühm (n = 51) - NASHiga patsiendid.

Rühmas HCV patsientidel NASH meestel oli 76 (54,2%) naised - 64 (45,7%), vanuses 25-48 aastat, keskmine vanus 36,04 ± 4,1 aastat, olulisi erinevusi vanuse järgi ei tuvastatud mehi ega naisi.

Uuringu teises osas, mis oli pühendatud kompleksse patogeneetilise ravi efektiivsuse hindamisele CHC patsientidel koos alkoholivaba steatohepatiidiga, uuriti järgmisi rühmi. Rühm 1 (n = 36) - patsiendid said ainult PVT-d. Rühm 2 (n = 34) - HTP + patogeneetilised raviskeemile: 1., 4., 8., 12. kuu HTP täiendavaks ettevalmistamiseks geptral - at 1tab. 3 korda päevas kuus. 3 rühma (n = 36) - jälgimisravi oli pidev: 1. kuu - heptrase 1 tab. 3 korda päevas; 2. kuu - MPE FISHANT-S ja enterosan 1 kord 3 korda päevas enne sööki; 3. kuu - Essler forte - 1 kapsel 3 korda päevas; 4. kuu - piimapulbri pulber 1 tl. 3 korda päevas enne sööki. Ainult 3 tsüklit aastas.

Biochemical vereanalüüsid (arvud valgu ja pigmendi ainevahetus ja maksa ensüümide aktiivsus) viidi läbi automaatse biokeemiliste analüsaator «Hitachi-902" toodetud Jaapanis komplekti abil «Roche-Diagnostics» reaktiivid firma (Šveits). Vere-seerumi lipiidide spekter määrati Olvax Europe seeria reagentide komplektiga. Sisu apolipoproteiinidega apo A-1 ja Apo B seerumis määrati poolt immunoturbido meetodit.

Kinnitamaks viiruse etioloogia krooniline hepatiit kasutati seroloogiliste ja molekulaarbioloogiliste meetodite abil. Konkreetsed immunoglobuliinide klassi G ja M vereseerumis patsientidest määrati test immunoloogiline analüüs süsteemid MTÜ "Diagnostika süsteem" (Nižni Novgorod) ja "Vector-Best" (Novosibirsk, Venemaa) on mitme fotomeetria spekrofotometre Multiskan MX «Labsystems» (Soome). Määramine HCV RNA viidi läbi PCR hübridisatsiooni-fluorestsentsavastamine reaalajas kasutades Reagendikomplekt "AmpliSens HCV-Monitoring-FRT» (FSIS TSNIIE Rospotrebnadzora - Moskva). Viiruslik koormus määrati kvantitatiivselt. Katsesüsteemi lineaarne mõõtepiirkond on 500-50 000 000 RÜ / ml. Läbiviimine amplifitseerimisreaktsioonide, analüüside ja arvestuse tulemused läbiviimiseks kasutati IQ iCyber ​​seadme (BioRad, USA) või poolkvantitatiivselt lahjendamise teel seerumit koos avastamis- agaroosgeelelektroforeesiga ja kogum "AmpliSens" variant 100R reaktiividena PCR amplifikatsiooni HCV RNA.

Kõigil isikutel uuriti kõhuõõne elundeid ultraheliga. (Ultraheli) viidi läbi Medison X8 skanneriga, kasutades mitmetahulist sensorit (konvektsioon 3,0-7,0 MHz). Uuring maksa hemodünaamika parameetrid moodustuvad kolmekordses režiimis skaneerimise värvi Doppler impulsselektrivälja Dopleri. Osa uurimusi läbi viinud lehe Dynamic MRTM ja kudede harmooniliste esindavad põhilisi kahemõõtmelise kujutise reaalajas optimumiga Seevastu pilti detailselt maksimaalselt parandab visualiseerimine kontuurid objektid ja piirid kudedes erineva akustilise tihedused sagedusega 2,5-5,0 MHz tehnoloogiat ( tavaliselt 3,5-4,2 MHz). Fibroosi raskusastet hinnati ultraheli järgi vastavalt V. F. Uchaikina [2000] ja rasvunud maksa düstroofia määr vastavalt Batskovi SS-i klassifikatsioonile.

Et määrata erinevaid aktiivsus ja staadiumist krooniline hepatiit, samuti selgitada iseärasusi maksahaiguse andmeid kasutades morfoloogiliste uuringu definitsiooni histoloogilise aktiivsuse indeks (HAI) Knodell indeksi ja histoloogilise sclerosis (GIS) Desmet semikvantitatiivse meetodi hinnangute saadakse nõelbiopsiaga.

Andmete statistiline töötlemine toimus statistilise paketi keskkonnas SPSS 11.5. Uuritud andmete jaotust hinnati jaotuse histogrammide, asümmeetria ja kurtosisindikaatorite ning Shapiro-Wilkie testi abil. Erinevate patsientide gruppide võrdlused viidi läbi, kasutades õpilase t-testi ja Mann-Whitney-Wilcoxoni testi. Kahe ebasoodsa teguri samaaegse toime uuringud viidi läbi kahetegurilise dispersioonanalüüsi abil. Võrdlused enne ja pärast ravi viidi läbi, kasutades t-testi paaride testi ja juhul, kui see oli erinev tavalisest jaotusseadusest, kasutades Wilcoxoni paari testi. Suhted uuriti kasutades Spearmani auhindade korrelatsiooni analüüsi.

Paber esitab aritmeetilise keskmise ja selle vea (M ± m). Graafikute tüüpi «boxplot» näitab mediaan (keskel joon), kvartiilid (kastid piirita), minimaalne ja maksimaalne väärtused ( "vuntsid" piire, või juhul heitkoguste ringid ja tähed). Kriitilise tähtsuse tase oli eeldatavasti 0,05.

Uuringute tulemused ja nende arutelu

Kliinikus, nakkushaigused Samara riiklik Medical University Medical University Medical University perioodil 2003-2010 oli 140 järelvalve all HCV patsientidel mittealkohoolse steatohepatiiti. Anamneesis on 95 patsienti (67%) võimeline kindlaks määrama HCV infektsiooni võimalikud riskitegurid. Kõige olulisemad olid meditsiinilised manipulatsioonid (23,6%), vereülekanne (9,8%), kutsealane kokkupuude verega (9,4%), narkootikumide süstimine (8,9%). In väiksema arvu tegureid nagu suitsetamine meditsiinilise manipulatsioonid (augustamine, tätoveerimine, külastada kosmeetiline kirurgia - 7,8%), seksuaalse viisil (6,6%), võtke pere (4,7%). Oletatavasti nakatumine HCV infektsiooni perioodi seati 85 (60,7%) patsienti HCV ja NASH oli vähem kui kolm aastat 21,2%, kolm kuni viis aastat, 32,9% ja enam kui viis aastat alates 45,9% küsitletud. Uuringusse kaasati ainult HCV patsiendid (RNA-HCV +). Genotüüp 1b registreeriti 64 patsiendil: esimeses alagrupis - 37, II - 27; genotüüp 2 13 inimesel: I alagrupis - 9, II - 4; genotüüp 3a 63 inimest: I alagrupis - 28, II - 35.

Analüüs kliiniliste sümptomite ja objektiivsete Nende uuringute (tabel 1) rühmast HCV patsientidel + NASH võrreldes märke steatohepatiiti ja krooniline hepatiit ei näidanud spetsiifilisi sümptomeid, võimaldades eristada NASH teiste maksahaiguste. 11,2% CHC rühma patsientidest, kellel puudusid rasvunud maksahaigus, olid nähud puudulikud. Vastupidi, NASH manulusel CHC-ga patsientidel ei olnud ühtegi patsienti, kellel oli haiguse sümptomid absoluutselt.

Peamised kliinilised sümptomid erinevate rühmade patsientidel